供应乐沙定
【商品名】乐沙定冻干粉剂
【通用名】注射用奥沙利铂
【适应症】  
与5-Fu和甲酰四氢叶酸联合一线应用治疗转移性结直肠癌  
【用法用量】  
限成人使用。作为一线治疗，奥沙利铂推荐剂量为85  mg/m2静脉输注，每2周重复1次。应按照病人的耐受程度进行剂量调整。
奥沙利铂应在输注氟脲嘧啶前给药。
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500  mL中，持续输注2-6小时。
奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。
特殊人群  ：
-  肾功能不全者  ：本药尚无用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功不全者，开始治疗时可给予常规推荐剂量。对于轻度肾功能不全者，无需调整剂量。
-  肝功能不全者  ：对于有严重肝功能不全者，本药应用尚无研究。对于治疗开始时肝功能检查不正常的患者人群，应用本药未出现急性毒性的增加。在临床研究中，肝功能不全者未进行特别的剂量调整。
给药方法  ：奥沙利铂用于静脉输注，使用时无需水化。将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500  mL中，通过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必须立即终止给药。  
【不良反应】  
在244例单用奥沙利铂病人、1500例用奥沙利铂与5-Fu联合治疗的转移性大肠癌病人中对其不良反应进行了评估。
造血系统  ：奥沙利铂单药（130  mg/m2，每3周重复），很少引起3-4级造血系统毒性。
当奥沙利铂与5-Fu和甲酰四氢叶酸联合使用时，中性粒细胞减少和血小板减少的发生率要高于单用5Fu/甲酰四氢叶酸治疗。
消化系统  ：单独应用奥沙利铂（130  mg/m2，每3周）可引起恶心，呕吐和腹泻，通常不太严重。
建议给予预防和/或治疗性的止吐用药。当奥沙利铂与5-Fu（有或没有甲酰四氢叶酸）联合使用时，腹泻和粘膜炎的发生率和程度较单独用5-Fu时显著增加。
在奥沙利铂治疗期间常会出现转氨酶升高（1-2级）。在一项随机研究中显示，5-Fu/甲酰四氢叶酸和5-Fu/甲酰四氢叶酸+奥沙利铂两组3-4级转氨酶升高的发生率相似。
神经系统  ：奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要表现在外周感觉神经，表现为末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为85-95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。根据症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作，与感觉障碍相关。当累积剂量接近800  mg/m2（即10个周期）时，出现功能障碍的危险性为15%或以下。当治疗停止后，神经系统症状通常可以改善。
在奥沙利铂治疗期间有急性咽喉痉挛的报导。根据临床研究和药物监测数据估计，它的发生率在1%和2%之间。通常是在给药后几小时内出现，并且常常是发生在遇冷时。表现为主观上感觉吞咽困难和呼吸困难，但没有任何呼吸道梗阻的客观依据（缺氧、喉痉挛、支气管痉挛）。颌痉挛，异常的舌部感觉以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等，也曾报道。虽然发生这些症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长注射的时间，可以减少这些症状的发生率。
其它的一些神经系统症状，如深部反射的消失和Lhermittes’’’’’’’’’’’’’’’’s征也有报道。
变态反应  ：一些罕见的变态反应，包括皮肤红斑到过敏性休克等，已经在其它铂类衍生物中有描述。在临床应用中，奥沙利铂发生过敏反应的机率是0.5%。上市后应用的经验表明，这种反应的发生率同临床实验时比较，并未见增高。
其它反应  ：奥沙利铂耳毒性的发生率不到1%，无严重听力损伤的报导。
肾功能异常的比例，据报道约为3%，但发生3-4级的比例不到1%。
在临床和上市后研究中，没有关于奥沙利铂引起心律失常的报道。
与5-Fu联合应用，36%的病人会有中度发热，此外，23%的病人会出现1-2度的感染。发热性中性粒细胞减少发生率小于2%。
奥沙利铂单药治疗时，中度脱发的发生率为2%。和5-Fu联合使用时，脱发发生率的比例并不比5-Fu单药时高。
奥沙利铂有轻微的致糜作用，轻度到中度的局部炎症有报道。
不到0.1%的病人在用药期间会出现一过性视力下降。  
【药理作用】  
奥沙利铂为细胞抑制剂（L  ：抗癌药物-免疫抑制剂-铂类），ATC编号L01XA  03。
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体，顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH)铂]。
奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性。体内、体外实验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。
在体内和体外研究中，均可看到奥沙利铂与5-氟脲嘧啶联合应用有增效作用。
关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
有关初治