口服固体制剂生产环境微生物超标怎么办？

口服固体制剂生产环境微生物超标怎么办？

中药口服制剂和固体制剂微生物超标如何控制，生产环境监测微生物超标怎么办？仔细分析固体制剂各个生产环节微生物超标原因及提出微生物控制解决办法，为口服固体制剂企业执行新版GMP，提高生产产品质量，微生物限度检查，生产过程控制，环节微生物控制提供参考。

固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70 %。固体制剂的共同特点是与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便。在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。

目前国家监管中药企业生产制剂执行新版GMP处于高严势态，企业自觉做好产品生产，提高产品质量自然是明智抉择，不得不说这几年中药固体制剂企业执行新版GMP的力度越来越强，一定程度提升了产品质量。但还是有许多企业出现微生物超标等质量事故的现象，其直观原因是中国药典提高了微生物限度检查的标准，增加培养基适用性检查，延长细菌培养时间等。但是归根还是企业没有做好生产过程微生物控制措施及解决办法，做好生产环境和生产过程微生物控制尤为重要。

由于国家强制推行新版GMP，重要生产企业的厂房、设施等硬件条件越来越先进，软件管理水平也提升较快。但是一些设备如喷雾干燥、一步制粒大大缩短了物料干燥时间，细菌、霉菌、控制菌的效果却不如烘房。另外洁净区密闭加恒温恒湿的空气非常适合微生物的生长和繁殖。

原因分析：

1.人员管理，人员是要求生产中主要的污染源，人体表面、衣服的污染物随着人的各种动作也会散发出来。因此中药固体制剂生产首先从人员抓起防止污染。

2.生产设施，合理的设计厂房设施，营造符合GMP生产的洁净环境是防范固体制剂微生物污染的根本保证。生产过程控制，清洁消毒措施起到关键作用，中药固体制剂生产区域较大，各种设备管道繁多，中药的药汁、药份吸附性较强，生产结束后，清场工作需要有耐心细致，稍有疏忽，极易留下残留，这些含有大量蛋白质、糖类的中药残留物极易发霉腐烂，增加了污染源。

3.空调、净化系统，生产区的这个系统虽然是保证空气洁净的重要措施，但由于内部构造特点，某些地方尤其是送风管道容易积聚中药粉尘和水分，导致微生物大量繁殖。回风口是极可能造成污染的重要设施，但又常常被忽略，清场时这些部分是不清洁或清洁不彻底。

4.生产设备，设备直接接触物料，是导致微生物超标不容忽视的因素之一。生产设备、干燥灭菌设备、传送带等等容易出现清洁消毒不到位的情况。况且，现在大部分药厂使用国产设备，普遍存在一定的设计缺陷。一些设备的料斗不平整光洁，管道中存在死角、液袋，导致与物料直接接触的部位存在难以清洁的物料残留。

还有其他物料、生产工艺的方面，在这里不多说了，因为这些都是明显比较固定的经过验证的生产工艺，否则要进行大变更了。钟（工）本着多年的微生物控制经验尽量节约企业投入成本的前提下，控制好固体制剂生产微生物，务必使其符合GMP要求，措施恰当提升产品质量。根据成熟的中药固体制剂微生物控制经历和成功案例，为企业制定符合自身实际情况的整体微生物解决方案。不妨先来了解一下诺福品牌的技术要领。

诺福控股是比利时IC集团成员之一，集团是比利时唯一的拥有“生态产品”认证的消毒企业。并在比利时以及荷兰多所大学设立过专项奖学金，广泛培养研究力量。集团以其严谨的研究风格和人性化的研究目的，通过多年的积累，与全球多家大学和专业实验室建立了稳固和深层合作关系，一直处于全球化工的最前沿领域，并致力于成为全球最大的生态消毒产品企业以及化工方案提供商。被广泛应用于欧盟、日韩、亚太等国家的制药、食品、医疗等行业。

诺福是基于“食品级过氧化氢”和“活性胶质银离子”的目前全球唯一的生态高效杀菌，消毒产品，外观：无色、无味、无沫，无杂质，液体。主要功效成份：食品级过氧化氢和胶质银离子。这两种成份作用的机理是：都能穿透和破坏微生物的细胞壁和细胞膜，进入细胞内部使其关键性功能成分（例如：DNA和酶）坏死，从而导致细胞死亡。

（食品级）过氧化氢是一种强氧化剂，释放的氧分子（初生态氧）将微生物的酶系统氧化。胶质银离子妨碍细菌(酶)的基本的新陈代谢功能或影响他们的隔膜结构(微量活动)。这两种成份都针对同一个目标，共同提高其性能(潜在的共同协作) 。无论是食品级过氧化氢还是胶质银离子，对病原菌细胞内所有成分的破坏都是不可逆转的，这就保证了杀菌的彻底性，同时更重要的是，由于这种独特的机理也保证了病原菌不会产生耐药性。

整体微生物控制，空间环境消毒解决方案案例，成功解决固体制剂微生物超标问题。措施操作简单、可行性强，成本节约。

1）D级区空间环境整体消毒，固体制剂生产区域相对是比较大的，人员进出活动频繁增加微生物污染风险，为减低风险必须定期或每班进行空间消毒，据经验所知，臭氧消毒效果一般抑或达不到预期结果，因此臭氧的消毒对于空间环境来说起不到作用，无法降低微生物污染风险。而诺福高效消毒剂则不同，属于高水平消毒方式，通过气雾发生器将液体消毒液雾化成气体弥散到空间中高效消毒，杀灭病原菌、霉菌及其他细菌，甚至芽孢、孢子。GMP喷雾机+诺福高效消毒剂可以达到效果，覆盖范围大，操作简单，对人员无健康危害，还是无色无气味产品，更令人想不到的是无残留，消毒后完全分解为水汽和氧气都随空调系统排出室外，净化空气、环境、设备、死角等等，完整可靠的微生物控制措施。

2）对于主要的高风险区，建议采用灭菌级别高要求的欧菲姆干雾过氧化氢灭菌设备。比如说药物、物料直接暴露于环境空气中的主功能间，易受到外源微生物污染的重要生产环节，保证局部无菌保障，局部的无菌保障符合HACCP控制体系对于预防微生物污染起到关键性的作用，同时也是减低企业生产运营成本的重要举措。欧菲姆+空间杀孢子剂，过氧化氢气体空间灭菌实现局部的A/B级别无菌区域，达成全方位的设备、物料、物品、环境、空气表面灭菌。欧菲姆全自动无需人员操作灭菌器，配有计量器及计时器，用量精确稳定，延时启动、自动停止功能，体积小、便携式、应急适用的灵活方便实用型空间灭菌器。

口服固体制剂生产过程中，更多方面的药液输送管道、漏斗、筛网、过滤器、储罐等死角消毒灭菌请咨询钟（工），强效去除管道内壁顽固性生物膜、纯化水制备消毒、包装材料消毒等等为你详细解答各个方面的微生物控制措施。